Вступ

Я дуже відстав у написанні цієї статті. Чесно кажучи, я зовсім уникав писати про застосування кетогенних дієт при розладах харчової поведінки. Я не хотів мати справу з тим, що, як я уявляв, було б негативною реакцією спільноти клінічної психології, яка твердо переконана, що будь-які обмеження у виборі їжі призведуть до погіршення симптомів або можуть спричинити порушення харчування. розлад сам по собі. 

Але потім мені спало на думку, що, можливо, люди припустять, що оскільки вони не бачать розладів харчової поведінки на цьому сайті, кетогенні дієти не слід розглядати як варіант лікування. Або, якось, не було достатньо доказів на підтримку його використання.

І це зовсім не так.

Отже, у цій статті я збираюся відмовити будь-яких читачів, які, можливо, ненавмисно прийшли до такого припущення. Але я не збираюся вдаватися до визначення розладу переїдання (BED) або наводити вам купу статистичних даних про його поширеність. Є багато публікацій у блогах, які надають цю послугу. Я припускаю, що якщо ви шукали або натрапили на цю статтю, у вас або у когось, кого ви любите, уже діагностовано або визначено, що ви страждаєте на цей тип розладу харчової поведінки. І що ви тут для прямої розмови про те, як кетогенна дієта може зіграти роль у одужанні, і якщо так, то як вона може змінити деякі основні патологічні механізми, які ми бачимо в цьому розладі.

Наприкінці цієї статті ви зрозумієте, чому кетогенні дієти слід вважати не лише ефективним лікуванням розладу переїдання (BED), але й пропонувати їх як частину стандартного лікування. Я перепрошую, якщо це твердження суперечить інтуїції та ставить під загрозу вашу поточну парадигму щодо того, як ці речі працюють.

Але насправді це лише наука.

Наука, що стоїть за ліжком та кетогенними дієтами

Гіпометаболізм головного мозку в BED

Нейрони — це активні клітини з високим метаболізмом, які потребують постійного надходження енергії. У станах гіпометаболізму мозку ефективність поглинання та використання глюкози нейронами порушується, що призводить до дефіциту енергії. Гіпометаболізм головного мозку — це стан зниженої метаболічної активності в мозку, і виявлено, що це лежить в основі патологічного механізму багатьох розладів.

Звідки ми це знаємо? Оскільки зниження метаболізму можна виявити за допомогою методів медичної візуалізації, таких як позитронно-емісійна томографія (ПЕТ), яка висвітлює ділянки мозку, які недостатньо споживають глюкозу. Зменшення активності, яке спостерігається, часто включає нижчу швидкість поглинання й утилізації глюкози, що є вирішальним для функцій мозку. І це можна побачити незалежно від того, скільки глюкози ви приймаєте з дієтою. Техніка зламана. Це як мати машину, яка не заводиться. Неважливо, скільки бензину ви в нього закачуєте, двигун не буде перевертатися і виробляти енергію. Або, якщо вам пощастить і це так, він не працюватиме постійно. Знову ж таки, неважливо, скільки газу (глюкози) в баку. Несправна техніка (двигун).

Розуміння та виявлення гіпометаболізму мозку було в центрі уваги різних нейродегенеративних захворювань. І йому просто не приділяється достатньо уваги як основному рушію патології психічних захворювань. Але недостатня увага до нього в популяціях, які страждають від симптомів психічного здоров’я, звичайно, не означає, що він неважливий або не існує.

Отже, ви, мабуть, не здивуєтесь, коли я скажу вам, що дослідники бачать ділянки гіпометаболізму у людей з розладом переїдання (BED).

Гіпоактивність лобно-стріарних контурів була зареєстрована в чотирьох дослідженнях фМРТ пацієнтів з БН у стані гострого захворювання.

Доннеллі Б., Туіз С., Хей П., Бертон А., Рассел Дж. та Катерсон І. (2018). Нейровізуалізація при нервовій булімії та розладі переїдання: систематичний огляд. Журнал розладів харчової поведінки, 6 (1), 1-24. https://doi.org/10.1186/s40337-018-0187-1

Тепер я хочу поділитися з вами, заради прозорості, що більшість нейровізуалізаційних досліджень, спрямованих на зони зниженої активності або гіпометаболізму, розглядають нервову булімію (BN), а не розлади переїдання (BED). У нещодавньому огляді досліджень нейровізуалізації, вони виявили, що лише три з тридцяти двох досліджень, які вони розглянули, порівнювали групи BN і BED.

І хоча я знаю, що сказав, що не буду вдаватися в діагностичні критерії розладу переїдання (BED), я не хочу, щоб у вас склалося враження, що, оскільки робота в основному проводилася з пацієнтами з булімією, це якось не має значення. Знайдіть хвилинку, щоб поглянути на кричущу схожість між ними, як зазначено в Посібник з діагностики та статистики (DSM-V).

Критерії	Булімія нервова (БН)	Розлад переїдання (BED)
Епізоди переїдання	Уявити	Уявити
Компенсаторна поведінка	Наявність (наприклад, самоіндуковане блювання, зловживання проносними засобами)	Не присутній
Частота поведінки	Хоча б раз на тиждень протягом трьох місяців	Хоча б раз на тиждень протягом трьох місяців
Самооцінка	Надмірно залежить від форми тіла та ваги	Не є специфічним діагностичним критерієм
Біда	Виражений дистрес у зв’язку з переїданням	Часто пов’язане з самим переїданням
Фокус діагностики	Переїдання з подальшою компенсаторною поведінкою	Переїдання без компенсаторної поведінки
Психологічний вплив	Часто пов’язане як з переїданням, так і з компенсаторною поведінкою	Часто пов’язане з самим переїданням

Щось спонукає до запою для обох цих діагнозів.

Деякі з візуалізаційних досліджень виконуються під час завдання, щоб побачити, які ділянки мозку активовані чи ні в реальному часі. Під час когнітивного або функціонального завдання гіпометаболічна область може не демонструвати очікуваного збільшення активності через її знижену метаболічну здатність (здатність виробляти енергію). Ця відсутність відповіді або знижена активація часто може бути прямим наслідком основного гіпометаболізму.

Нещодавно ми спостерігали різницю в активації мозку між особами з ожирінням із і без BED під час завдання когнітивного контролю, при цьому група BED продемонструвала відносно знижену активацію в IFG, vmPFC та insula (38).

Доннеллі Б., Туіз С., Хей П., Бертон А., Рассел Дж. та Катерсон І. (2018). Нейровізуалізація при нервовій булімії та розладі переїдання: систематичний огляд. Журнал розладів харчової поведінки, 6 (1), 1-24. https://doi.org/10.1186/s40337-018-0187-1

Нейровізуалізаційні дослідження, зосереджені на розладі переїдання (BED), показують значні відмінності в активності мозку, виявляючи, що люди з надмірною вагою з BED демонструють знижену активність вентромедіальної префронтальної кори (vmPFC) під впливом харчових сигналів порівняно з людьми без BED. vmPFC важливий для прийняття рішень та емоційних реакцій, припускаючи, що BED впливає на те, як люди обробляють стимули, пов’язані з їжею.

Дослідження також показали, що під час завдань когнітивного контролю у людей із ожирінням і BED спостерігалася знижена активація нижньої лобової звивини (IFG) та острівця. Припускають, що ця знижена активність IFG та Insula серед осіб, які займаються BED, вказує на потенційні відмінності в їхній здатності здійснювати когнітивний контроль і в тому, як вони сприймають внутрішні стани, пов’язані з харчовою поведінкою.

Ці унікальні нервові механізми в BED демонструють знижену активність, особливо в областях мозку, пов’язаних з прийняттям рішень, емоційною обробкою та когнітивним контролем у контексті їжі.

Хіба втручання, яке ефективно усуває знижену активацію, спричинену гіпометаболізмом у цій популяції, не буде цінним лікуванням?

Я тут, щоб сказати вам, що такий існує.

Кетогенні дієти є відомими методами лікування станів, які мають ділянки гіпометаболізму в мозку. Вони забезпечують альтернативне паливо у формі кетонів, які легко поглинаються мозком, який відчуває нестачу енергії, і обходять зламаний механізм глюкози, задіяний у гіпометаболічних станах. І ми знаємо це дуже давно.

… мозок може і покладається, принаймні частково, на інші субстрати, зокрема на кетонові тіла.

Соколофф, Луї (1973). Метаболізм кетонових тіл у мозку. Річний огляд медицини, 24(1), 271-280. https://doi.org/10.1146/annurev.me.24.020173.001415

Потрапляючи всередину нейрона, кетонові тіла піддаються ряду біохімічних перетворень, що призводить до їх використання ланцюгом транспортування електронів для генерації АТФ (енергії). Вони не тільки працюють як джерело палива, але й є кращим джерелом палива, здатним виробляти більше АТФ (енергії), ніж при використанні глюкози, що робить його ефективнішим. Це посилене виробництво АТФ (енергії) від метаболізму кетонів може допомогти протидіяти гіпометаболізму, спричиненому порушенням утилізації глюкози.

Я не хочу, щоб ви думали, що через відсутність рандомізованих контрольованих досліджень (РКД) (на момент написання цієї статті) із застосуванням кетогенних дієт спеціально для лікування розладу переїдання (BED), ми не знаємо та не розуміємо, як це кетогенна дієта має потенціал для лікування патологічних механізмів, що лежать в основі, які ми бачимо, керуючи або зберігаючи симптоми.

Кетонові тіла (КТ) є важливим джерелом енергії для мозку.

Морріс, AAM (2005). Церебральний метаболізм кетонових тіл. Журнал спадкових метаболічних захворювань, 28 (2), 109-121.  https://doi.org/10.1007/s10545-005-5518-0

Я хочу зазначити, що для того, щоб мати самоконтроль, у вас повинна бути функціонуюча лобова частка, щоб керувати поведінковим гальмуванням. Я щойно поділився з вами, що існує дослідницька література, яка свідчить про те, що у людей, які страждають на розлад запою, є ділянки лобової частки, які не активуються належним чином, швидше за все, через гіпометаболічні процеси.

Переходячи до вивчення впливу кетогенної дієти на нейромедіатори та продовжуючи цю статтю, я хочу, щоб ви пам’ятали про це.

Але це лише один із способів, як кетогенні дієти можуть допомогти змінити те, що ми бачимо в мозку людей з розладом переїдання (BED). Давайте продовжимо і подивимося, якими іншими способами це може служити для лікування.

Дисбаланс нейромедіаторів у BED

Є декілька порушень у функції нейромедіаторів, які спостерігаються у людей, які відповідають критеріям розладу переїдання, і велика кількість психіатричних препаратів, які використовуються для того, щоб модулювати їх для зменшення симптомів.

Але які відмінності у функціях нейромедіаторів, які ми бачимо при розладі переїдання (BED), мають відношення до ефектів кетогенних дієт? Коли ми говоримо про функцію нейромедіаторів, ми часто говоримо про те, що їх недостатньо або занадто багато, але насправді магія полягає в тому, як ці нейромедіатори функціонують.

Функція глутамату/ГАМК

Функція глутамату має значення при розладі переїдання (BED). Настільки, що дослідники досліджують різні рецептори глутамату як потенційні мішені ліків для лікування. Рецептори глутамату відіграють певну роль у тому, як люди відчувають винагороду та контролюють харчову поведінку. Вважається, що препарати, розроблені для модуляції цих рецепторів, можуть допомогти впоратися з переїданням і переїданням, змінюючи реакцію мозку на винагороду, пов’язану з їжею.

… негативна модуляція mGluR5 також зменшує переїдання, найпоширеніший тип розладу харчової поведінки. Загалом наші результати показали, що mGluR5 є потенційною мішенню для лікування ожиріння, а також пов’язаних з ним розладів.

Олівейра, Т.П., Гонсалвес, Б.Д., Олівейра, Б.С., Де Олівейра, АСР, Рейс, Г.Дж., Феррейра, К.Н., … і Вієйра, Л.Б. (2021). Негативна модуляція метаботропного глутаматного рецептора типу 5 як потенційна терапевтична стратегія при ожирінні та поведінці, схожій на переїдання. Кордони в неврології, 15, 631311. https://doi.org/10.3389/fnins.2021.631311

Ще один вражаючий висновок полягає в тому, що часто після розвитку посттравматичного стресового розладу (ПТСР) можуть розвинутися різні розлади харчової поведінки, включаючи розлад переїдання. Деякі дослідження були зосереджені на спільних змінах глутаматергічної нейротрансмісії, виявлених у цих умовах. Вважається, що надмірна стимуляція глутамату призводить до ексайтотоксичності, яка призводить до надмірної активності гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової осі, а травма або спричинені екстремальним стресом зміни у функціонуванні глутамату можуть спровокувати початок ПТСР і наступні розлади харчової поведінки.

Таким чином, модулювання глутаматергічної активності може бути життєво важливим підходом до лікування людей із цими розладами. 

Поточний огляд показує, що змінена функція глутамату внаслідок травми чи надзвичайного стресу може сприяти розвитку посттравматичного стресового розладу та подальшого розладу харчової поведінки, і що глутаматергічна модуляція може бути ключовим методом лікування...

Мюррей, С.Л., і Холтон, К.Ф. (2021). Посттравматичний стресовий розлад може створити нейробіологічну стадію для розладів харчової поведінки: акцент на глутаматергічній дисфункції. Апетит, 167, 105599. https://doi.org/10.1016/j.appet.2021.105599

У той час як глутамат вважається збуджуючим нейромедіатором, у-аміномасляна кислота (ГАМК) є інгібуючим. Ліки, які модулюють ГАМК, використовуються при епілепсії та лікуванні розладів, пов’язаних із вживанням алкоголю та психоактивних речовин. Але ці ж ліки використовувалися для лікування розладу переїдання (BED).

Якщо спростити та пояснити це дуже загально, то, здається, не існує «достатньо» ГАМК або функції ГАМК, щоб пригнічувати збудливі ефекти, які спостерігаються при високому виробництві глутамату, про який уже згадувалося. Вважається, що ГАМК впливає на поведінку винагороди та годування, пов’язану з переїданням. В основному, щоб заспокоїти.

Дійсно, активація ГАМКергічних нейронів VTA [вентральна тегментальна область] пригнічує дофамінергічні нейрони та швидко пригнічує злизування розчину сахарози у тварин, яким обмежено їжу

Ян, Б. (2021). Коли припиняти їсти: допоміжне гальмо споживання їжі від прилеглого ядра. Журнал неврології, 41(9), 1847-1849.  https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1666-20.2020

Дисфункція нейромедіатора ГАМК причетна достатньо сильно, що препарати, які використовуються для. Коли справа доходить до розладу переїдання (BED), дослідники бачать причетність до функції ГАМК, хоча й не так сильно, як у випадку з дофаміном.

Ви можете бути здивовані, дізнавшись, що ліки від СДУГ використовуються з цією популяцією, частково через вплив цих ліків на дофамін.

Препарати, які посилюють норадренергічну та дофамінергічну нейротрансмісію та/або ефективні при СДУГ, є найбільш перспективними напрямками для нових методів лікування BED

Фен, Б., Хармс, Дж., Чен, Е., Гао, П., Сю, П., і Хе, Ю. (2023). Сучасні відкриття та майбутні наслідки розладів харчової поведінки. Міжнародний журнал досліджень навколишнього середовища та охорони здоров'я, 20(14), 6325. https://doi.org/10.3390/ijerph20146325

Дофамін і серотонін

За умов, що характеризуються надмірним вживанням їжі, як це спостерігається при розладі переїдання (BED), відбувається порушення в мережах мозку, які важливі для мотивації, пошуку задоволення, прийняття рішень і самоконтролю. У мезолімбічному шляху це порушення в основному включає глутамат і дофамін.

Коли BED оцінюють у світлі теорії імпульсивного/компульсивного споживання їжі та його регулювання за допомогою гіпотез системи винагороди мозку, дофамінергічна нейротрансмісія здається найбільш привабливим нейрошляхом для дослідження.

Левітан М. Н., Папельбаум М., Карта М. Г., Апполінаріо Дж. К. та Нарді А. Е. (2021). Розлад переїдання: 5-річне ретроспективне дослідження експериментальних ліків. Журнал експериментальної фармакології, 33-47. https://doi.org/10.2147/JEP.S255376

Розлади переїдання характеризуються або гіпердофамінергічним станом з підвищеною активністю дофаміну, або гіподофамінергічним станом, що характеризується зниженням активності дофаміну.

Рецептори дофаміну D1 і D2, в основному розташовані в смугастому тілі і префронтальній корі головного мозку, регулюють важливі функції, такі як потяг до їжі, прийняття рішень і виконавчі функції. Зміни в їх доступності та спорідненості значно впливають на поведінку, пов’язану з переїданням.

Генетичний поліморфізм, зокрема в генах рецепторів D2, D3 і D4, сприяє індивідуальним варіаціям функції рецепторів. Ці генетичні відмінності можуть впливати на те, як дофамінергічна система людини реагує на фактори навколишнього середовища та поведінку, впливаючи на її сприйнятливість до переїдання.

Окрім генетики, на роботу рецепторів дофаміну сильно впливають спосіб життя та фактори навколишнього середовища. Наприклад, звичне вживання їжі з високим вмістом цукру або жиру може змінити доступність дофамінових рецепторів, подібно до нейроадаптивних змін, які спостерігаються при розладах, пов’язаних із вживанням психоактивних речовин. Крім того, нейропластичність мозку дозволяє цим рецепторам адаптуватися у відповідь на хронічне переїдання, потенційно зменшуючи реакцію дофаміну з часом.

Нейромедіатор дофамін бере участь у потягу до їжі, прийнятті рішень, виконавчому функціонуванні та імпульсивності особистості; все це сприяє розвитку та підтримці переїдання.

Blanco-Gandia, MC, Montagud-Romero, S., & Rodríguez-Arias, M. (2021). Переїдання та залежність від психостимуляторів. Всесвітній журнал психіатрії, 11(9), 517. http://dx.doi.org/10.5498/wjp.v11.i9.517

Стрес і емоційні стани також відіграють значну роль у модулюванні функції рецепторів дофаміну. Хронічний стрес може змінити сигнальні шляхи дофаміну, впливаючи на щільність і чутливість рецепторів і тим самим впливаючи на моделі переїдання.

Фармакологічні методи лікування BED іноді включають селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), які збільшують час перебування наявного серотоніну в синапсі нейрона. Це має на меті збільшити доступність серотоніну для використання в мозку. У розробці BED є помітне спостереження порушення сигналізації серотоніну в мозку, ключового фактора регуляції настрою та харчової поведінки.

Під час розвитку BED у людей спостерігалося порушення сигналізації серотоніну (5-НТ) головного мозку. 

Фен, Б., Хармс, Дж., Чен, Е., Гао, П., Сю, П., і Хе, Ю. (2023). Сучасні відкриття та майбутні наслідки розладів харчової поведінки. Міжнародний журнал досліджень навколишнього середовища та охорони здоров'я, 20(14), 6325. https://doi.org/10.3390/ijerph20146325

Серотонінергічна система, яка бере участь у викликанні сигналів насичення та регуляції настрою, демонструє дефіцит BED, особливо у жінок з ожирінням. Це призводить до інтригуючого питання: чи може кетогенна дієта впливати на серотонін та інші нейромедіатори в BED? Нове дослідження вказує на позитивний зв’язок. Ліки, що використовуються для цієї діагностики, включають трициклічні антидепресанти (ТЦА), агоністи рецепторів серотоніну 5-HT2C та інгібітори зворотного захоплення серотоніну-норадреналіну (ІЗЗСН).

Отже, чи вплине кетогенна дієта на ці та інші залучені нейромедіатори, що стосуються лікування розладу переїдання (BED)?

Здається, це досить сильно так.

На підставі цих доказів кетонові тіла можуть регулювати секрецію нейромедіаторів, таких як ГАМК, глутамат, серотонін, дофамін і нейротрофічний фактор мозку, який бере участь у неврологічній патології.

Chung, JY, Kim, OY, & Song, J. (2022). Роль кетонових тіл у деменції, викликаній діабетом: сіртуїни, інсулінорезистентність, синаптична пластичність, мітохондріальна дисфункція та нейромедіатори. Огляди харчування, 80(4), 774-785. https://doi.org/10.1093/nutrit/nuab118

Кетогенна дієта має відомий вплив на модуляцію нейромедіаторів, що свідчить про те, що вона забезпечує лікувальні ефекти для нейромедіаторів, які вважаються важливими для створення та підтримки поведінки, пов’язаної з переїданням.

Але як щодо інших механізмів, що лежать в основі цього розладу? Чи нейрозапалення та окислювальний стрес також спостерігаються при цьому розладі, як і багато інших, які досліджуються та пишуться в цьому блозі?

Відповідь - так.

Нейрозапалення та окислювальний стрес у BED

Нейрозапалення може виникати з різних причин. Причиною може бути те, що нейрони борються за енергію, нестача мікроелементів заважає нормальній роботі нейронів і веденню домашнього господарства, або вплив речовин, які подолали гематоенцефалічний бар’єр і яких там не повинно бути. Або мозок наповнений рівнем глюкози (цукру), який він не може використовувати через резистентність мозку до інсуліну.

Дірявий мозок і кетогенні дієти

Також це відбувається, коли імунна система активізується через вірусну або бактеріальну інфекцію. Незалежно від причини, коли виникає цей дистрес, активується імунна система мозку. І взагалі, це добре. Він вивільняє прозапальні цитокіни, щоб допомогти повернути ситуацію в норму. Нейрозапалення — це нормальна нейроімунологічна реакція, яка захищає вас. Але в багатьох психічних захворюваннях, які обговорюються в цьому блозі, нейрозапалення стає хронічним рушієм симптомів. 

Отже, знову ж таки, не дивно, що нейрозапалення було визначено як основний патологічний механізм розладів харчової поведінки, включаючи розлад переїдання (BED). Підвищені рівні прозапальних цитокінів, таких як фактор некрозу пухлин альфа (TNFα), інтерлейкін 1 бета (IL1ß) та інтерлейкін 6 (IL6), є показниками нейрозапальних механізмів. Ці цитокіни є невід’ємною частиною запального процесу, і їх підвищена присутність при розладах харчової поведінки свідчить про те, що вони відіграють роль нейрозапалення в патології цих станів.

Що стосується ЕД, повідомлялося про підвищені плазмові концентрації прозапальних цитокінів (TNFα, IL1ß та IL6), а також інших медіаторів запалення та оксидо-нітрозативних медіаторів (COX2, TBARS).

Руїс-Герреро, Ф., Дель Барріо, А.Р., де ла Торре-Луке, А., Аяд-Ахмед, В., Беато-Фернандес, Л., Монтес, Ф.П., … і Діас-Марса, М. (2023) . Окислювальний стрес і запальні шляхи при розладах харчової поведінки у жінок і прикордонних розладах особистості з емоційною дисрегуляцією як сполучні фактори з імпульсивністю та травмою. Психоневроендокринологія, 158, 106383. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2023.106383

Для людей, які страждають на BED і супутнє ожиріння, існування хронічного запалення низького ступеня є добре задокументованим, при цьому запалення на тваринних моделях було пов’язане з функціями мозку, які впливають на емоційну поведінку та пам’ять.

Прозапальні цитокіни беруть участь у регуляції прийому їжі, впливаючи на гіпоталамус і, як вважають, впливають на баланс орексигенних (стимулюючих апетит) і анорексигенних (пригнічуючих апетит) нейронів у гіпоталамусі, потенційно впливаючи на регуляцію апетиту та насичення.

Сучасні дані вказують на потенційний двонаправлений зв’язок між запальним/імунними маркерами та харчовою поведінкою, пов’язаною з ожирінням.

Менг Ю. та Кауц А. (2022). Огляд доказів зв’язку імунних і запальних маркерів із харчовою поведінкою, пов’язаною з ожирінням. Межі Імунології, 13, 902114. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.902114

Коли нейрозапалення є хронічним, антиоксидантні системи організму, які використовуються для очищення пошкоджень, спричинених нейрозапаленням, можуть стати недостатніми. Саме тоді виникає окислювальний стрес. Цей термін означає нездатність мозку встигати за рівнем завданої шкоди. 

Якщо ви все ще трохи не розумієте відмінності між нейрозапаленням і окисним стресом, вам може сподобатися ця стаття нижче.

Якби ваш мозок був містом: розуміння окисного стресу та нейрозапалення

З огляду на потужність досліджень, які підтверджують, що як нейрозапалення, так і окислювальний стрес присутні в популяціях розладів харчової поведінки, і, зокрема, у розладі переїдання (BED), це призводить до природного запитання, чи може кетогенна дієта справляти сприятливий вплив на лікування цих факторів.

Дозвольте відповісти на ваше запитання рішуче так.

βOHB є інгібітором гістондеацетилаз, що призводить до активації генів, залучених до захисту від окисного стресу...

Achanta, LB, & Rae, CD (2017). β-гідроксибутират у мозку: одна молекула, кілька механізмів. Нейрохімічне дослідження, 42, 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2

Продукти жирних кислот KD також активують фактори транскрипції для білків, які сприяють нейропротекції шляхом регулювання експресії промітохондріальних антиоксидантних і протизапальних сигналів.

Кетогенна дієта впливає на механізми окислювального стресу в мозку, частково через активацію шляху NRF2. NRF2 (фактор 2, пов’язаний з ядерним фактором, еритроїдом 2) є ключовим фактором транскрипції, який регулює реакцію клітин на окислювальний стрес, ініціюючи транскрипцію справді багатьох генів, відповідальних за антиоксидантний захист і детоксикацію.

Чому це має значення, і чому ми повинні піклуватися про це для здоров’я мозку та як про механізм лікування таких хвороб, як розлад переїдання (BED) та багатьох інших?

Тому що це призводить до збільшення виробництва найважливіших антиоксидантних молекул, таких як глутатіон, а також інших важливих ферментів, які беруть участь у нейтралізації активних форм кисню та азоту. Ці молекулярні зміни значною мірою сприяють зниженню окислювального стресу в мозку. Посилена кетогенною дієтою ця антиоксидантна реакція, опосередкована NRF2, змінює ситуацію, оскільки допомагає захистити нервові клітини від окисного пошкодження.

Кетогенна дієта також модулює PPARgamma (гамма-рецептор, активований проліфератором пероксисом). PPARgamma є ключовим ядерним рецептором, який відіграє вирішальну роль у регулюванні метаболізму ліпідів, гомеостазу глюкози та енергетичного балансу. Більше, ніж просто регулювання метаболічних функцій, PPARgamma відіграє важливу роль у контролі низки генів, пов’язаних із протизапальною та антиоксидантною реакцією. При активації він призводить до транскрипції генів, які посилюють клітинний метаболізм, зменшують запалення та покращують функцію мітохондрій. Це значний механізм дії, що забезпечує терапевтичні переваги.

Висновок: обмін альтернативою, заснованою на доказах

Розлад переїдання (BED) є поширеною проблемою, яка вражає приблизно 0.9% людей протягом життя. Це найпоширеніший розлад харчової поведінки, який часто супроводжується підвищеною психопатологією та ускладненнями, пов’язаними з ожирінням.

Сучасні стратегії не для всіх достатньо ефективні. І все ж кетогенна дієта безпосередньо усуває нейробіологічні та метаболічні дисбаланси, які потенційно сприяють розвитку розладу переїдання (BED). Гіпометаболізм, дисбаланс нейромедіаторів, нейрозапалення, окислювальний стрес – кетогенна дієта продемонструвала потенціал у боротьбі з цим та багато чим іншим.

Ґрунтуючись на наданих наукових доказах, такий міждисциплінарний підхід має поєднувати структурований план лікування способу життя з плануванням здорового харчування, ПА та поведінковими втручаннями, на думку міждисциплінарної групи експертів

Фен, Б., Хармс, Дж., Чен, Е., Гао, П., Сю, П., і Хе, Ю. (2023). Сучасні відкриття та майбутні наслідки розладів харчової поведінки. Міжнародний журнал екологічних досліджень та охорони здоров'я, 20(14), 6325. https://doi.org/10.3390/ijerph20146325

Коли рецензоване дослідження виступає за структурований план лікування способу життя, що включає дієту, фізичну активність і поведінкові втручання, стає зрозуміло, де підходить кетогенна дієта. Це не альтернатива, а необхідна опція, підкріплена науковими доказами, яку необхідно включити в стандарт догляду за BED.

Враховуючи поширеність BED і той факт, що сучасні методи лікування працюють не для всіх, кетогенна дієта дає надію. Це прямий, заснований на доказах підхід, який може справді змінити ситуацію для багатьох. Фахівці з охорони здоров’я та психологи повинні серйозно розглядати це як частину міждисциплінарного підходу до лікування BED.

Моє запитання: якщо це рекомендації щодо лікування, викладені в літературі, чому не можна включити кетогенну дієту? Якщо ви або хтось, кого ви любите, страждаєте на розлад переїдання (BED), я думаю, ви могли б обґрунтувати це, використовуючи свої нові знання з цієї статті. Ваш лікар може написати направлення до дієтолога чи дієтолога, і ви можете попросити їх навчити кетогенній дієті та скористатися перевагами навчання іншим відповідним факторам способу життя, які, як виявилося, сприяють одужанню.

І тепер, коли ви розумієте, як кетогенні дієти впливають на деякі основні біологічні механізми, що спричиняють розлад, ви можете бути в кращому місці, щоб самостійно прийняти таке важливе рішення. Я сподіваюся, що ви маєте кращі можливості для самостійного захисту свого лікаря та страхової компанії, щоб отримати доступ до кетогенної дієти як лікування, ніж коли ви починали.

Якщо ви бажаєте додати до своєї лікувальної групи або команди для когось, кого ви любите, фахівця, який інформований про кетогенну систему, я б почав зі сторінки навчання та ресурсів щодо психічного здоров’я Кето.

Ресурси для психічного здоров'я для кетогенної дієти

Дослідження основних механізмів є сильними. Але я не хочу, щоб ви думали, що ця стаття є просто теоретичною. Існує наукова література, яка фактично використовує кетогенні дієти для лікування розладу переїдання (BED). І мені приємно представити вам те, що вони знайшли в цій статті нижче.

Короткий огляд досліджень кетогенних дієт як лікування розладу переїдання (BED)

посилання

Achanta, LB, & Rae, CD (2017). β-Гідроксибутират в мозку: одна молекула, кілька механізмів. Нейрохімічні дослідження, 42(1), 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2

Американська психіатрична асоціація. (2013). Діагностичне і статистичне керівництво психічними розладами (5-те вид.). Американське психіатричне видавництво.

Баенас, І., Міранда-Олівос, Р., Соле-Мората, Н., Хіменес-Мурсія, С., і Фернандес-Аранда, Ф. (2023). Нейроендокринологічні фактори розладу переїдання: огляд розповіді. Психоневроендокринологія, 150, 106030. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2023.106030

Балодіс, І.М., Кобер, Х., Воргунскі, П.Д., Уайт, М.А., Стівенс, М.Ц., Перлсон, Г.Д., Сінха, Р., Гріло, К.М., і Потенца, Міннесота (2013). Обробка грошової винагороди в осіб із ожирінням із розладом переїдання та без нього. Біологічної психіатрії, 73(9), 877-886. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2013.01.014

Blanco-Gandia, MC, Montagud-Romero, S., & Rodríguez-Arias, M. (2021). Переїдання та залежність від психостимуляторів. Всесвітній журнал психіатрії, 11(9), 517-529. https://doi.org/10.5498/wjp.v11.i9.517

Бретон, Е., Фотсо Сох, Дж., і Буій, Л. (2022). Імунозапальні процеси: перекриття механізмів між ожирінням і розладами харчування? Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 138, 104688. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2022.104688

Батлер, MJ, Perrini, AA, & Eckel, LA (2021). Роль кишкового мікробіому, імунітету та нейрозапалення в патофізіології розладів харчової поведінки. Живильні речовини, 13(2), стаття 2. https://doi.org/10.3390/nu13020500

Chung, JY, Kim, OY, & Song, J. (2022). Роль кетонових тіл у деменції, викликаній діабетом: сіртуїни, інсулінорезистентність, синаптична пластичність, мітохондріальна дисфункція та нейромедіатор. Огляди харчування, 80(4), 774-785. https://doi.org/10.1093/nutrit/nuab118

Далін М., Монссон Ж.-Е. та Емарк П. (2012). Рівень метаболітів дофаміну та серотоніну в спинномозковій рідині, але не норадреналіну, залежить від кетогенної дієти у дітей з епілепсією. Дослідження епілепсії, 99(1), 132-138. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.11.003

Доннеллі Б., Туіз С., Хей П., Бертон А., Рассел Дж. та Катерсон І. (2018). Нейровізуалізація при нервовій булімії та розладі переїдання: систематичний огляд. Журнал розладів харчової поведінки, 6(1), 3. https://doi.org/10.1186/s40337-018-0187-1

Фен, Б., Хармс, Дж., Чен, Е., Гао, П., Сю, П., і Хе, Ю. (2023). Сучасні відкриття та майбутні наслідки розладів харчової поведінки. Міжнародний журнал екологічних досліджень та охорони здоров'я, 20(14), стаття 14. https://doi.org/10.3390/ijerph20146325

Гано, Л. Б., Патель, М., і Ро, Дж. М. (2014). Кетогенні дієти, мітохондрії та неврологічні захворювання. Журнал ліпідних досліджень, 55(11), 2211-2228. https://doi.org/10.1194/jlr.R048975

Guardia, D., Rolland, B., Karila, L., & Cottencin, O. (2011). ГАМКергічна та глутаматергічна модуляція при переїданні: терапевтичний підхід. Поточний фармацевтичний дизайн, 17(14), 1396–1409. чttps://doi.org/10.2174/138161211796150828

Гільберт А., Петрофф Д., Герпертц С., Пітровскі Р., Тушен-Кафф’є Б., Вокс С. та Шмідт Р. (2020). Мета-аналіз довгострокової ефективності психологічного та медичного лікування розладу переїдання. Міжнародний журнал розладів харчування, 53(9), 1353-1376. https://doi.org/10.1002/eat.23297

Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z., & Wang, Z. (2022). Вплив кетогенної дієти на нейрозапалення при нейродегенеративних захворюваннях. Старіння та хвороби, 13 (4), 1146-1165. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217

Кесслер, Р.М., Хатсон, П.Х., Герман, Б.К., Потенца, Міннесота (2016). Нейробіологічні основи розладу переїдання. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 63, 223-238. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2016.01.013

Ноулз С., Будні С., Деодхар М., Метьюз С.А., Сімеоне К.А. та Сімеоне Т.А. (2018). Кетогенна дієта регулює антиоксидантну каталазу через фактор транскрипції PPARγ2. Дослідження епілепсії, 147, 71–74. чttps://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2018.09.009

Левітан М. Н., Папельбаум М., Карта М. Г., Апполінаріо Дж. К. та Нарді А. Е. (2021). Розлад переїдання: 5-річне ретроспективне дослідження експериментальних ліків. Журнал експериментальної фармакології, 13, 33-47. https://doi.org/10.2147/JEP.S255376

Меле, Г., Альфано, В., Котуньо, А., і Лонгарзо, М. (2020). Широкий огляд мультимодальної нейровізуалізації при нервовій булімії та розладі переїдання. Апетит, 151, 104712. https://doi.org/10.1016/j.appet.2020.104712

Менг Ю. та Кауц А. (2022). Огляд доказів зв’язку імунних і запальних маркерів із харчовою поведінкою, пов’язаною з ожирінням. Межі Імунології, 13. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.902114

Мілдер Дж. та Патель М. (2012). Модуляція окисного стресу та функції мітохондрій за допомогою кетогенної дієти. Дослідження епілепсії, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021

Морріс, А. а. М. (2005). Метаболізм кетонових тіл головного мозку. Журнал спадкових метаболічних захворювань, 28(2), 109-121. https://doi.org/10.1007/s10545-005-5518-0

Мюррей, С.Л., і Холтон, К.Ф. (2021). Посттравматичний стресовий розлад може створити нейробіологічну стадію для розладів харчової поведінки: акцент на глутаматергічній дисфункції. Апетит, 167, 105599. https://doi.org/10.1016/j.appet.2021.105599

Норвіц, Н. Г., Далай, СС, і Палмер, CM (2020). Кетогенна дієта як метаболічний засіб для лікування психічних захворювань. Сучасні думки з ендокринології, цукрового діабету та ожиріння, 27(5), 269-274. https://doi.org/10.1097/MED.0000000000000564

Олівейра, TPD, Гонсалвеш, BDC, Олівейра, BS, де Олівейра, ACP, Рейс, HJ, Феррейра, CN, Агіар, округ Колумбія, де Міранда, AS, Рібейру, FM, Вієйра, EML, Палоташ, А. та Вієйра, LB (2021). Негативна модуляція метаботропного глутаматного рецептора типу 5 як потенційна терапевтична стратегія при ожирінні та харчовій поведінці, подібній до переїдання. Кордони в неврології, 15. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2021.631311

П’єтжак, Д., Касперек, К., Рекавек, П., та Пьонтковська-Хміль, І. (2022). Терапевтична роль кетогенної дієти при неврологічних розладах. Живильні речовини, 14(9), стаття 9. https://doi.org/10.3390/nu14091952

Політо Р., Ла Торре М.Е., Москателлі Ф., Сібеллі Г., Валенцано А., Панаро М.А., Монда М., Мессіна А., Монда В., Пізанеллі Д., Сесса , Ф., Мессіна, Г., і Порро, К. (2023). Кетогенна дієта та нейрозапалення: дія бета-гідроксибутирату в мікрогліальній клітинній лінії. Міжнародний журнал молекулярних наук, 24(4), стаття 4. https://doi.org/10.3390/ijms24043102

Перспективи нових ліків для лікування розладу переїдання: дослідження психопатології та нейрофармакології — Девід Хіл, Шерон Л. Сміт, 2022 р.. (nd). Отримано 17 січня 2024 року з https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/02698811211032475

Прукколі, Дж., Пармеджані, А., Корделлі, Д. М., Ланарі, М. (2021). Роль норадренергічної системи в розладах харчування: систематичний огляд. Міжнародний журнал молекулярних наук, 22(20), стаття 20. https://doi.org/10.3390/ijms222011086

Раткович Д., Кнежевич В., Діков А., Федріголлі Е. та Чоміч М. (2023). Порівняння розладу переїдання та харчової залежності. Журнал міжнародних медичних досліджень, 51(4), 03000605231171016. https://doi.org/10.1177/03000605231171016

Rostanzo, E., Marchetti, M., Casini, I., & Aloisi, AM (2021). Дуже низькокалорійна кетогенна дієта: потенційне лікування симптомів переїдання та харчової залежності у жінок. Пілотне дослідження. Міжнародний журнал екологічних досліджень та охорони здоров'я, 18(23), стаття 23. https://doi.org/10.3390/ijerph182312802

Руїс-Герреро, Ф., Гомес дель Барріо, А., де ла Торре-Луке, А., Аяд-Ахмед, В., Беато-Фернандес, Л., Поло Монтес, Ф., Леон Веласко, М., Макдауелл , KS, Leza, JC, Carrasco, JL, & Díaz-Marsá, M. (2023). Окислювальний стрес і запальні шляхи при розладах харчової поведінки у жінок і прикордонних розладах особистості з емоційною дисрегуляцією як сполучні фактори з імпульсивністю та травмою. Психоневроендокринологія, 158, 106383. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2023.106383

Шрайбер, Л.Р.Н., Одлауг, Б.Л., Грант, Д.Є. (2013). Перекриття між розладом переїдання та розладами вживання психоактивних речовин: діагностика та нейробіологія. Журнал поведінкових наркоманів, 2(4), 191-198. https://doi.org/10.1556/JBA.2.2013.015

Сімеоне, Т.А., Метьюз, С.А., Самсон, К.К., і Сімеоне, К.А. (2017). Регуляція PPARgamma2 у мозку сприяє ефективності кетогенної дієти проти судом. Експериментальна неврологія, 287, 54-64. https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2016.08.006

Соколофф Л. (1973). Метаболізм кетонових тіл у мозку. Щорічний огляд медицини, 24(1), 271-280. https://doi.org/10.1146/annurev.me.24.020173.001415

Tao, Y., Leng, SX, & Zhang, H. (2022). Кетогенна дієта: ефективний підхід до лікування нейродегенеративних захворювань. Сучасна нейрофармакологія, 20(12), 2303-2319. https://doi.org/10.2174/1570159X20666220830102628

Ян, Б. (2021). Коли припинити їсти: допоміжне гальмо споживання їжі з боку прилеглого ядра. Журнал неврології, 41(9), 1847-1849. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1666-20.2020

Йон, SE, Гелбрейт, Дж., Каліпарі, ES, & Конн, PJ (2019). Спільні поведінкові та нейроциркуляторні порушення при наркоманії, ожирінні та розладі переїдання: фокус на mGluR групи I у мезолімбічному дофаміновому шляху. ACS Chemical Neuroscience, 10(5), 2125-2143. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.8b00601

Ю Ю., Фернандес І.Д., Мен Ю., Чжао В. та Грот С.В. (2021). Кишкові гормони, адипокіни та про- та протизапальні цитокіни/маркери при втраті контролю над їжею: огляд огляду. Апетит, 166, 105442. https://doi.org/10.1016/j.appet.2021.105442

Ю Ю., Міллер Р. та Грот С.В. (2022). Огляд літератури про дофамін при переїданні. Журнал розладів харчової поведінки, 10(1), 11. https://doi.org/10.1186/s40337-022-00531-y