Кетогенна дієта: неперевершений підхід до боротьби з хворобою Альцгеймера
Приблизний час читання: 30 протокол
Примітка автора: Як ліцензований консультант із питань психічного здоров’я з 16-річним досвідом приватної практики, я провів останні шість років, переводячи людей із психічними захворюваннями та неврологічними розладами на кетогенну дієту. Мені знадобилося багато часу, щоб написати цю статтю, і я не знаю чому. Я думаю, як людині, яка страждала від когнітивних розладів у моїй історії здоров’я, ця публікація здалася емоційною та важко бути об’єктивною. У мене не було хвороби Альцгеймера (слава богу), але у мене були когнітивні порушення, як у когось із 1 стадія хвороби Альцгеймера. Крім того, як психологічний консультант, я сиджу з пацієнтами, які спостерігають, як їхні близькі вислизають від них через цю хворобу. Дослідження на цю тему набагато далі, ніж у вересні 2021 року, коли я створив цей блог. Настільки, що я почуваюся цілком упевненим у тому твердженні, яке зробив під час створення назви «Кетогенна дієта: неперевершений підхід до боротьби з хворобою Альцгеймера». І зараз щось глибоко в душі підказує мені, що настав час. Я пишу цю статтю в блозі в надії, що хтось (наприклад, ви) знайде її та дізнається про потужний спосіб помітно уповільнити або зупинити прогресування цієї хвороби для себе чи когось, кого вони люблять.
Вступ
Я не збираюся вдаватися в те, що таке хвороба Альцгеймера або рівень її поширеності. Якщо ви відвідуєте цю публікацію, ви, ймовірно, тут, щоб дізнатися про кращі варіанти лікування, і час має важливе значення. Нейродегенеративні процеси, такі як деменція, є станами, чутливими до часу. Чим довше ви чекаєте лікування основних причин, тим більше шкоди завдано. Тим не менш, важливо спочатку розібратися з існуючими методами лікування та їхніми недоліками. Ці знання дозволять вам порівняти їх із потенційними перевагами кетогенної дієти для вас або ваших близьких.
Сучасні варіанти лікування хвороби Альцгеймера не є чимось більш похмурим. Схвалені на даний момент ліки – як правило, інгібітори холінестерази та антагоністи рецепторів NMDA – в основному спрямовані на лікування симптомів, а не на механізми основного захворювання, що спричиняють нейродегенеративний процес.
Інгібітори холінестерази, такі як донепезил (Aricept), ривастигмін (Exelon) і галантамін (Razadyne). Ці препарати діють шляхом уповільнення розпаду ацетилхоліну, нейромедіатора, який бере участь у пам’яті та пізнавальній діяльності, який часто виснажується у пацієнтів з хворобою Альцгеймера. Поширені побічні ефекти можуть включати нудоту, блювоту та діарею.
Антагоністи рецепторів NMDA, такі як мемантин (наменда). Цей препарат працює, регулюючи активність глутамату, іншого нейромедіатора, який відіграє важливу роль у пам’яті та навчанні. Надмірна активність глутамату може спричинити пошкодження клітин, чому Мемантин намагається запобігти. Потенційні побічні ефекти включають запаморочення, головні болі та сплутаність свідомості.
Хоча ці ліки можуть забезпечити тимчасове полегшення деяких симптомів, таких як розлади пам’яті та сплутаність свідомості, вони часто не можуть призупинити або навіть уповільнити прогресування захворювання. Крім того, ці препарати мають цілу низку потенційних побічних ефектів, починаючи від нудоти та діареї до серйозних порушень серцевого ритму.
Але як щодо перспективних препаратів проти бета-амілоїду (Aβ)? Вони були обіцяні як ліки, і якщо ми протримаємося ще трохи, цей чудодійний препарат вилікує хворобу Альцгеймера. правильно?
Учасники з легкими когнітивними порушеннями, які отримували анти-Aβ препарати, за прогнозами, мали суттєву регресію до об’єму мозку, типового для деменції Альцгеймера, приблизно на 8 місяців раніше, ніж без лікування.
Алвес Ф., Каліновський П. та Ейтон С. (2023). Прискорена втрата об’єму мозку, спричинена анти-β-амілоїдними препаратами: систематичний огляд і мета-аналіз. Неврологія, 100(20), e2114-e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
Ці препарати шкодять довгостроковому здоров’ю мозку. Тож навіщо нам використовувати це для лікування хвороби Альцгеймера? І чому неврологи не дають належної інформованої згоди пацієнтам щодо обмежень і небезпек використання ліків для лікування симптомів хвороби Альцгеймера? Намагаючись тимчасово полегшити симптоми, ми можемо ненавмисно погіршити загальну траєкторію захворювання.
У наступних розділах ми глибше заглибимося в патологічні процеси, що лежать в основі хвороби Альцгеймера, і дослідимо, як кетогенна дієта може взаємодіяти з цими механізмами – і чому ви маєте абсолютне право знати про це як про потенційне лікування для вас або когось, кого ви любите. .
Звернення до гіпометаболізму мозку при хворобі Альцгеймера: використання кетогенної дієти
Центральним у патології Альцгеймера є явище, відоме як гіпометаболізм мозку. Дозвольте мені краще пояснити, що означає цей термін.
Гіпометаболізм головного мозку означає стан зниженої метаболічної активності в мозку, що характеризується зниженням поглинання та використання глюкози – основного джерела енергії для клітин мозку. Це катастрофічне уповільнення метаболізму — це не просто брак енергії, хоча це було б досить руйнівним. Це викликає каскад згубних ефектів, які погіршують функцію нейронів і порушують зв’язок між клітинами мозку.
Нейрони дуже енергозалежні; навіть незначний дефіцит енергії може значно вплинути на їх здатність функціонувати. Без здатності використовувати глюкозу як паливо вони стають менш ефективними при передачі сигналів, а їх здатність утворювати нові зв’язки, необхідні для навчання та пам’яті, скомпрометована. З часом тривалий гіпометаболізм може призвести до втрати нейронів і подальшого зменшення об’єму мозку (зменшення мозку), що сприяє погіршенню когнітивних функцій і появі симптомів, пов’язаних із такими станами, як хвороба Альцгеймера. Таким чином, гіпометаболізм мозку є ключовим фактором у патогенезі різних нейродегенеративних розладів.
Дозвольте мені бути дуже чітким, якщо останнє речення вас не вразило.
Це не є предметом дебатів чи суперечок у науковому співтоваристві. Дослідження візуалізації головного мозку постійно демонструють знижене поглинання глюкози в певних ділянках мозку при хворобі Альцгеймера. Численні рецензовані дослідження пов’язують цю знижену метаболічну активність із зниженням когнітивних функцій і втратою пам’яті, характерними для хвороби Альцгеймера.
Це не гіпотетичний зв’язок чи кореляція, а твердо встановлений аспект патології захворювання. Таким чином, гіпометаболізм мозку не є побічним ефектом або наслідком хвороби Альцгеймера; це основна частина самого процесу захворювання.
Зіткнувшись із цими неспростовними доказами, боротьба з гіпометаболізмом мозку стає важливою, можливо, першорядною стратегією боротьби з хворобою Альцгеймера. Проте, незважаючи на його ключову роль у прогресуванні захворювання, гіпометаболізм мозку залишається невирішеним нинішніми ліками чи стандартними методами лікування хвороби Альцгеймера.
Гіпометаболічна структура мозку при AD
Як згадувалося раніше, при AD це метаболічне порушення є особливо очевидним у певних областях мозку, критичних для пам’яті та когнітивних функцій. Двома часто залученими регіонами є тім’яна частка та задня поясна кора головного мозку.
Тім'яна частка, розташована біля задньої частини мозку, відповідає за різні завдання, включаючи просторову навігацію, увагу та обробку мови. Його порушення може призвести до труднощів у виконанні цих завдань, проявляючись у вигляді легкої втрати, труднощів утримати увагу або проблем з читанням чи розумінням мови.
Задня поясна кора головного мозку, розташована в середині мозку, відіграє життєво важливу роль у відновленні пам’яті та когнітивному контролі. Дисфункція в цій області може сприяти труднощам із запам’ятовуванням інформації та прийняттям рішень, що є характерними симптомами AD.
У міру того як здатність цих областей ефективно використовувати глюкозу зменшується, також зменшується їхня здатність виконувати ці критичні завдання, що значно сприяє зниженню когнітивних функцій, що спостерігається при AD.
Але я не хочу, щоб у вас склалося враження, що це лише кілька ділянок мозку, які стають гіпометаболічними під час хвороби Альцгеймера.
При хворобі Альцгеймера гіпометаболізм мозку не обмежується однією областю, а скоріше проявляється прогресивно, впливаючи на різні регіони з часом. Хоча це правда, що тім’яна частка та задня кора поясної частини головного мозку є одними з перших і найбільш серйозно уражених, у міру прогресування хвороби інші ділянки мозку також відчувають зниження поглинання та використання глюкози.
Примітно, що лобова частка, місце виконання наших виконавчих функцій, таких як прийняття рішень, вирішення проблем і емоційний контроль, з часом стає гіпометаболічною на пізніх стадіях захворювання. Це метаболічне зниження в лобовій частці може призвести до змін у поведінці, порушення судження та труднощів у виконанні рутинних завдань.
Але на цьому проблема гіпометаболізму в мозку не закінчується.
У головному мозку при АД гіпометаболізм глюкози
Калані, К., Чатурведі, П., Чатурведі, П., Верма, В.К., Лал, Н., Авасті, С.К., і Калані, А. (2023). Мітохондріальні механізми при хворобі Альцгеймера: пошуки терапевтичних засобів. Відкриття наркотиків сьогодні, 103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
в основному пояснюється зниженням енергетичного метаболізму … що означає, що мітохондріальна дисфункція, ймовірно, відіграє значну роль у розвитку AD.
При хворобі Альцгеймера гіпометаболізм головного мозку підступно поширюється за межі початково уражених ділянок, поступово охоплюючи практично всю кору головного мозку, зовнішній шар мозку, який виконує функції вищого порядку. Особливе значення має скронева частка, де знаходиться гіпокамп — епіцентр пам’яті мозку. Оскільки метаболічна активність у цих регіонах зменшується, симптоми, пов’язані з хворобою Альцгеймера, такі як втрата пам’яті, стають дедалі очевиднішими. Поширеність цього метаболічного порушення підкреслює критичну важливість прямої боротьби з цією проблемою.
Відповідно до публікації з бази даних Національного центру біотехнологічної інформації (NCBI), дослідники спостерігали зниження утилізації глюкози в певних областях мозку, що вказує на гіпометаболізм мозку. Це явище відбувається щонайменше за 15 років (можливо, за 30) до досить серйозного прояву симптомів, пов'язаних з хворобою Альцгеймера. Хоча існує потенціал для використання візуалізації головного мозку та аналізу спинномозкової рідини для оцінки ризику хвороби Альцгеймера за десятиліття або більше до типових проявів симптомів, включаючи легкі когнітивні порушення, не чекайте, що ваш лікар найближчим часом запропонує такий рівень тестування . Зараз медичний заклад не сприймає ваші ранні когнітивні симптоми настільки серйозно, щоб пропонувати їх.
На щастя, у нас є кетогенна дієта — буквально метаболічна терапія мозку.
Викликання стану кетозу зміщує джерело енергії організму з глюкози на жирні кислоти, які розщеплюються на кетонові тіла, такі як бета-гідроксибутират і ацетоацетат.
Здатність кетонових тіл стабілізувати енергетичний метаболізм мітохондрій робить його придатним інтервенційним агентом.
Шрідхаран, Б., і Лі, М. Дж. (2022). Кетогенна дієта: перспективна нейропротекторна композиція для лікування хвороби Альцгеймера та її патологічних механізмів. Сучасна молекулярна медицина, 22(7), 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
Два з цих кетонів, бета-гідроксибутират і ацетоацетат, неймовірно ефективні в обході дисфункціонального метаболізму глюкози в мозку. Вони можуть швидко й ефективно використовуватися клітинами мозку для палива, таким чином відновлюючи енергозабезпечення мозку.
Як β-HB, так і ацетоацетат обходять гліколіз, щоб зменшити ацетил-КоА, який потім може направлятися в цикл Кребса, і таким чином може збільшити доступність енергії в мозку. При AD поглинання кетонів мозком не порушується, що робить KB життєздатним альтернативним джерелом енергії.
Чжу, Х., Бі, Д., Чжан, Ю., Конг, К., Ду, Дж., Ву, X., … & Цінь, Х. (2022). Кетогенна дієта для захворювань людини: основні механізми та потенціал для клінічного впровадження. Передача сигналу та таргетна терапія, 7(1), 11. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w
Усе це відчуття теоретично? Нічого страшного. Я заохочую вас переглянути це відео про те, як мозок буквально відновлюється енергією після інфузії лише одного з цих кетонових тіл у дослідницькому дослідженні.
Але вам казали, що мозку потрібна глюкоза! Що станеться зі мною чи моєю коханою людиною, якщо ми так скоротимо вуглеводи? Ваш мозок виробляє всю необхідну організму глюкозу глюконеогенез, який забезпечує його в потрібній кількості та за графіком. Насправді споживання занадто великої кількості вуглеводів могло спочатку допомогти створити проблему гіпометаболізму в мозку.
Якщо ви або ваша близька людина обмежуєте споживання вуглеводів протягом досить тривалого періоду, організм буде використовувати як харчовий жир, який ви їсте, так і жир, який він спалює з організму, для виробництва кетонів. Якщо хтось недоїдає або має меншу вагу, це просто означає, що ми збільшуємо споживання жиру з їжею, щоб підтримувати енергію та мінімізувати потенціал будь-якої втрати ваги.
β-гідроксибутират (βOHB), кетонове тіло, окислюється як паливо для мозку.
Achanta, LB, & Rae, CD (2017). β-гідроксибутират у мозку: одна молекула, кілька механізмів. Нейрохімічне дослідження, 42, 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Оскільки ми говоримо про мозковий метаболізм і мозкову енергію, я хочу, щоб ви знали, що кетогенні дієти не просто рятують мозкову енергію, надаючи альтернативне джерело палива. Вони також є молекулярними сигнальними тілами.
І оскільки це стосується енергії, ви повинні знати, що вони вмикають генні шляхи, які дозволяють створювати більше мітохондрій (електростанцій клітин), а також дозволяють існуючим електростанціям (мітохондріям) працювати ефективніше та функціонувати краще. Як ви можете собі уявити, це має багато корисних і цілющих ефектів для мозку, який страждає від хвороби Альцгеймера і бореться з виробництвом енергії.
Відповідно, кетонові тіла зберігають мітохондрії та їх роль у гомеостазі клітинної енергії
Ділліраж, Л.Н., Скіума, Г., Лара, Д., Страццабоско, Г., Клемент, Дж., Джованніні, П., … & Ріццо, Р. (2022). Еволюція кетозу: потенційний вплив на клінічні умови. Живильні речовини, 14(17), 3613. https://doi.org/10.3390/nu14173613
І боже мій, хіба лише цей ефект кетогенної дієти, здатний виправити гіпометаболізм мозку, не буде такою знахідкою? Хіба лише цей ефект не буде кращим лікуванням сам по собі, ніж усі ліки, які ми зараз використовуємо як стандарт лікування? Так! Абсолютно було б. І я б залишив цю статтю на цьому і відправив вас на шлях до свого зцілення (або зцілення ваших близьких). Але насправді є додаткові ефекти, які дає кетогенна дієта, які дуже важливі для уповільнення або зупинки прогресування хвороби Альцгеймера. Я хочу, щоб ти знав їх усіх.
Продовжуйте читати.
Окислювальний стрес при хворобі Альцгеймера: використання кетогенної сили
Враховуючи, що порушення функції мітохондрій є рушійною силою окислювального стресу (ОС), не повинно дивуватися, що окислювальний стрес є частиною того, що керує хворобою Альцгеймера (БА).
Дійсно, багато доказів свідчать про те, що OS виникає до появи симптомів AD і що окислювальне пошкодження виявляється не лише у вразливих областях мозку, але й у периферичних областях.
Sharma, C., & Kim, SR (2021). Зв'язок окислювального стресу та протеїнопатії при хворобі Альцгеймера. Антиоксиданти, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Для тих, хто не знайомий із цим терміном, окислювальний стрес описує дисбаланс, який виникає в нашому організмі між шкідливими молекулами, які називаються активними формами кисню (АФК), і нашою здатністю захищатися від них. Ви не можете бути живим і не виробляти АФК, оскільки вони є нормальною частиною метаболізму, але в мозку хворого на Альцгеймера окислювальний стрес зашкалює, і нездатність мозку боротися з ним призводить до прогресування хвороби, спричиняючи пошкодження наших нейронів, білки та ДНК. Це пошкодження є тим, що ми називаємо окислювальним стресом. Але як виглядає окислювальний стрес, коли він відбувається в мозку? Це виглядає як перекисне окислення ліпідів і неправильне згортання білка.
Фактори окислювального стресу при хворобі Альцгеймера
Перекисне окислення ліпідів є одним із найпоширеніших результатів окисного стресу. Це дуже руйнівно для нейронів, оскільки їх плазматичні мембрани містять велику кількість поліненасичених жирних кислот. Поліненасичені жирні кислоти схильні до окислення. Цей процес змінює властивості клітинної мембрани, впливаючи на її текучість, проникність і функцію пов’язаних з мембраною білків. Це забезпечує ключові функції нейронів і здатність нейронів спілкуватися один з одним.
Окиснення білка призводить до зміни структури та функції білка. Це може порушити активність ферментів і функцію рецепторів, пригнічуючи нормальні біохімічні та метаболічні процеси нейронів.
І що ми бачимо в мозку хворого на Альцгеймера, який бореться з величезною кількістю окислювального стресу?
Окислювальний стрес може посилити виробництво та накопичення бета-амілоїду. Цей пептид може сам по собі викликати окислювальний стрес, створюючи порочне коло пошкоджень. Крім того, окислювально пошкоджені білки та ліпіди схильні до утворення агрегатів, які можуть посилити утворення бета-амілоїдних бляшок.
Роль окислювального стресу також очевидна в гіперфосфорилюванні тау, що є ще однією характеристикою хвороби Альцгеймера. В умовах окислювального стресу відбувається підвищена активація кількох кіназ (ферментів, які додають фосфатні групи до інших білків), що може призвести до гіперфосфорилювання тау. Гіперфосфорильований тау більш схильний до агрегації, що призводить до утворення нейрофібрилярних клубків, ще однієї ознаки AD.
Крім того, окислювальний стрес може призвести до загибелі нейронів при AD через процес, який називається апоптозом або програмованою загибеллю клітин. Хронічний вплив окисного стресу може викликати цей шлях, що призводить до втрати нейронів і погіршення когнітивних симптомів.
Протеїнопатія та надмірне виробництво активних форм кисню (АФК), які є основними ознаками, що спостерігаються в мозку хворого на хворобу Альцгеймера (БА), сприяють токсичності нейронів.
Sharma, C., & Kim, SR (2021). Зв'язок окислювального стресу та протеїнопатії при хворобі Альцгеймера. Антиоксиданти, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Дозвольте мені повторити це ще раз, інакше, на випадок, якщо це вас не зачепило.
Окислювальний стрес не просто грає роль спостерігача у хворобі Альцгеймера. Це не просто асоціативний зв’язок, знайдений у науковій літературі. Окислювальний стрес у мозку хворих на хворобу Альцгеймера є потужною та підступною силою, яка активно сприяє розвитку та прогресуванню хвороби. Його безконтрольне панування викликає та прискорює занепад мозку, невпинно посилюючи дегенерацію, яка характерна для хвороби Альцгеймера.
Неконтрольований окислювальний стрес призводить до нейрохімічних подій, що призводять до утворення характерних ознак хвороби Альцгеймера: бета-амілоїдних бляшок і клубків тау.
Чому окислювальний стрес не контролюється в мозку хворих на хворобу Альцгеймера? Тому що ліки, які ми розробляємо для лікування хвороби, не йдуть настільки далеко назад у причинному ланцюжку, щоб дати нам щось сподіватися. Вони не фіксують енергію мозку. Вони не впливають на каскад окислювального стресу, який виникає в багатьох випадках хвороби Альцгеймера через кризу енергії мозку.
На щастя, у нашому розпорядженні є кетогенна дієта, яка допомагає боротися з окислювальним стресом у мозку хворого на хворобу Альцгеймера.
Але які механізми, за допомогою яких кетогенна дієта досягає цього?
Кетогенні дієти зменшують окислювальний стрес
По-перше, збільшення енергії мозку та покращення кількості та функції мітохондрій, що є частиною кетогенної дієти, є величезне благо для боротьби з окислювальним стресом. Нейронам потрібна енергія, щоб виконувати основне функціонування та догляд за клітинами! Наскільки добре ви виконуєте свої обов’язки або роботу, коли у вас немає енергії? Не так добре? Речі накопичуються, і вони ледве виконуються або робляться погано? точно. Ваш мозок потребує порятунку енергії, яка виникає під час кетогенної дієти, щоб контролювати окислювальний стрес і підтримувати баланс між окислювальним стресом і АФК у мозку.
Встановлено, що β-гідроксибутират (BHB), первинне кетонове тіло, що утворюється під час кетозу, має антиоксидантні властивості. Зменшення АФК досягається шляхом підвищення ефективності ланцюга транспортування електронів у мітохондріях, зменшення витоку електронів і, як наслідок, утворення АФК. Знижуючи загальне виробництво АФК, BHB може опосередковано зменшити тягар окисного стресу.
Але кетогенна дієта має й інші потужні засоби, які допомагають зменшити окислювальний стрес. Доведено, що кетогенні дієти здатні підвищувати потужний ендогенний (вироблений нашим організмом) антиоксидант, відомий як глутатіон (GSH).
Разом результати демонструють, що KD посилює біосинтез GSH, покращує антиоксидантний статус мітохондрій і захищає мтДНК від пошкодження, спричиненого окислювачем.
Джарретт С.Г., Мілдер Дж.Б., Лян Л.П. та Патель М. (2008). Кетогенна дієта підвищує рівень мітохондріального глутатіону. Журнал нейрохімії, 106(3), 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
Збільшення виробництва глутатіону, яке ми спостерігаємо під час кетогенної дієти, ймовірно, тому, що кетоз сприяє виробленню NADPH, коферменту, який відіграє життєво важливу роль у регенерації глутатіону. Коли клітини мають достатній запас NADPH, вони можуть більш ефективно перетворювати окислений глутатіон (GSSG) назад у його відновлену активну форму (GSH), таким чином підтримуючи надійний антиоксидантний захист.
… збільшення виробництва антиоксидантів (наприклад, GSH) і Детоксифікація ферменти, які можуть мати вирішальне значення для опосередкування захисних ефектів KD.
Мілдер Дж. та Патель М. (2012). Модуляція окисного стресу та функції мітохондрій за допомогою кетогенної дієти. Дослідження епілепсії, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
Підтримуючи виробництво та регенерацію глутатіону, BHB допомагає підтримувати пул активного відновленого глутатіону, готового нейтралізувати АФК, і зменшує окислювальний стрес, проявляючи власні незалежні антиоксидантні властивості. Цей симбіотичний зв’язок між BHB і глутатіоном служить для посилення антиоксидантного захисту, особливо важливого в мозку, де окислювальний стрес може мати руйнівні наслідки.
Чому б нам не використати кетогенну дієту як захист першої лінії від руйнівної дії окисного стресу? Чому б це не бути ефективним методом вибору, особливо в контексті нищівно недостатнього впливу на прогресування хвороби Альцгеймера, який пропонується як наш поточний стандарт лікування?
Накопичення доклінічних і клінічних досліджень показало, що KD є корисним для AD. Потенційні механізми, що лежать в основі, включають покращену функцію мітохондрій, оптимізацію складу кишкової мікробіоти та зменшення нейрозапалення та окисного стресу.
Сюй, Ю., Чжен, Ф., Чжун, К., і Чжу, Ю. (2023). Кетогенна дієта як перспективне немедикаментозне втручання при хворобі Альцгеймера: механізми та клінічні наслідки. Журнал хвороби Альцгеймера, (Препринт), 1-26. https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad230002
Хіба порятунку енергії мозку за допомогою альтернативного джерела палива, посилення мітохондріального біогенезу та покращення антиоксидантних властивостей для зменшення окислювального стресу буде достатньо, щоб назвати цю метаболічну терапію для мозку лікуванням року від деменції? Це було б. Але вірте чи ні, але є більше плейотропних ефектів кетогенної дієти, про які ви захочете знати.
Дисбаланс нейромедіаторів при хворобі Альцгеймера: Кето-ефект
Ліки, які впливають виключно на баланс нейромедіаторів і функціональний рівень, відверто кажучи, втрачають ліс замість дерев. Вони зосереджуються на кінцевому продукті тривалого каскадного процесу, не звертаючись до дисфункції мітохондрій, метаболізму та регуляції окислювального стресу, що підживлює патологічне прогресування до хвороби Альцгеймера. Але вам може бути цікаво, як кетогенна дієта може допомогти впоратися з проблемами нейромедіаторів, які ми бачимо при хворобі Альцгеймера, тож давайте продовжувати вивчати!
Отже, давайте повернемося до розгляду марності ліків, зосереджених на проблемах нейромедіаторів, які спостерігаються при хворобі Альцгеймера, але також просунемося вперед у нашому розумінні того, наскільки кетогенна дієта є кращим варіантом для боротьби з ними, коли вони виникають.
Слідкуйте за своїм глутаматом
Пам’ятайте, як ви читали раніше в цій публікації, що антагоністи рецепторів NMDA, такі як мемантин (наменда), є препаратами, які призначають для регулювання активності глутамату. Так сталося, що кетогенна дієта має потужний ефект без побічних ефектів.
Було помічено, що ацетон і β-гідроксибутират (βHB) діють як інгібітори глутамату в рецепторі NMDA, особливо підкреслюючи активність, яку виявляє βHB.
Pflanz, NC, Daszkowski, AW, James, KA, & Mihic, SJ (2019). Модуляція кетоновими тілами ліганд-керованих іонних каналів. Нейрофармакологія, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
Чому б нам не використати кетогенну дієту для цієї мети та уникнути побічних ефектів запаморочення, головного болю та сплутаності свідомості, які є частиною цих ліків?
KD може забезпечити терапевтичні переваги у пацієнтів з неврологічними проблемами, ефективно контролюючи баланс між про- та антиоксидантними процесами та прозбуджувальними та гальмівними нейромедіаторами
П’єтжак, Д., Касперек, К., Рекавек, П., та Пьонтковська-Хміль, І. (2022). Терапевтична роль кетогенної дієти при неврологічних розладах. Живильні речовини, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Кетогенні дієти модулюють ГАМК
Однак справа не тільки в зниженні токсичних рівнів глутамату. Потрібен баланс між збуджуючим нейромедіатором глутаматом і гальмівним нейромедіатором гамма-аміномасляною кислотою (ГАМК). Одним із головних впливів кетогенної дієти на хімію мозку є (ГАМК), основний гальмівний нейромедіатор у мозку. Дослідження показали, що кетонові тіла можуть збільшити виробництво ГАМК у мозку. Це має відношення до хвороби Альцгеймера, оскільки ГАМКергічна передача сигналів часто порушується у пацієнтів з хворобою Альцгеймера, а покращення ГАМКергічного тонусу може допомогти відновити баланс нейронних мереж, порушених хворобою.
Це призводить до збільшення виробництва АТФ і змін у синтезі β-аміномасляної кислоти (ГАМК: найпотужніший гальмівний нейромедіатор) і глутамату (основний збудливий нейромедіатор).
Муракамі, М., і Тоньїні, П. (2022). Молекулярні механізми, що лежать в основі біоактивних властивостей кетогенної дієти. Живильні речовини, 14(4), 782. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Також пам’ятайте, що у вступі ми обговорювали використання класу ліків, відомих як інгібітори холінестерази. Метою цих препаратів було уповільнити розпад ацетилхоліну, нейромедіатора, який часто виснажується у пацієнтів з хворобою Альцгеймера.
Але як щодо ацетилхоліну?
Ацетилхолін є нейромедіатором, який відіграє ключову роль у пам’яті та навчанні та помітно знижується при хворобі Альцгеймера. Хоча кетогенна дієта безпосередньо не підвищує рівень ацетилхоліну, вона підтримує здоров’я мозку таким чином, що допомагає зберегти функцію ацетилхоліну. Знижуючи окислювальний стрес і підтримуючи функцію мітохондрій, кетогенна дієта захищає холінергічні нейрони (нейрони, які використовують ацетилхолін для передачі сигналів) від пошкодження.
Отже, знаючи, що окислювальний стрес і пошкоджені мітохондрії можуть погіршити вивільнення ацетилхоліну та рецептори, як щодо того, щоб ми просто експоненціально покращили функцію мітохондрій і зменшили окислювальний стрес за допомогою потужних механізмів, властивих кетогенній дієті? Я підозрюю, що ми можемо побачити підвищення рівня ацетилхоліну у пацієнтів з хворобою Альцгеймера без поширених побічних ефектів нудоти, блювоти та діареї.
Полегшення нейрозапалення при хворобі Альцгеймера: терапевтичний вплив кетозу
Нейрозапалення виникає, коли ваша імунна система намагається захистити ваш мозок від інфекції, травми або аномального накопичення білка. Коли в мозку запускається імунна відповідь, мікроглія та астроцити активно атакують загрозу. І коли вони атакують загрозу, вони виділяють і вивільняють купу запальних цитокінів. І так само, як під час перестрілки, деякі кулі будуть летіти неточно, і виникне певна супутня шкода.
Якщо ваш рівень окисного стресу добре контролюється, мозок може відновлюватися та відновлюватися завдяки цьому процесу; якщо ні, то ні. Таким чином, нейрозапалення сприяє розвитку нейродегенеративних процесів.
Коли нейрозапалення стає хронічним і невблаганним, це буквально змінить поведінку мікроглії (морфологію) і зробить їх досить «щасливими» та агресивними у своїй поведінці під час нападів. Перебуваючи в такому надактивному стані, мікроглія почне поїдати та руйнувати нейрони, які були лише хворими і їх можна було врятувати!
Ви можете собі уявити, як погано функціонуюча імунна система, порушений гематоенцефалічний бар’єр (ГЕБ), нездатний захистити мозок, або високий рівень окислювального стресу через гіпометаболізм глюкози (погана енергія мозку) або недостатність поживних мікроелементів можуть спричиняти безперервний каскад нейрозапалення. . І не дивно, що це може сприяти розвитку та прогресуванню нейродегенеративних захворювань, включаючи хворобу Альцгеймера.
Нейрозапалення є однією з основних ознак хвороби Альцгеймера.
Тхакур С., Дапола Р., Сарма П., Медхі Б. та Редді Д.Х. (2023). Нейрозапалення при хворобі Альцгеймера: поточний прогрес у молекулярній сигналізації та терапії. Запалення, 46(1), 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
Якщо ви все ще трохи збентежені щодо відмінностей між нейрозапаленням і окисним стресом і того, як вони пов’язані, ця стаття може бути корисною для вас.
Перш ніж перейти до механізмів, за допомогою яких кетогенна дієта зменшує нейрозапалення, давайте переглянемо наше розуміння до цього часу.
Кетони живлять мозок і рятують мозкову енергію. Якщо мозок відчуває нестачу енергії, він стає напруженим і збудливим. Окислювальний стрес зашкалює, і мікронутрієнти виснажуються, намагаючись тримати ситуацію під контролем. Нейромедіатори стають незбалансованими (і нейротоксичними у своєму дисбалансі; пам’ятаєте глутамат?), а їхні рецептори нейромедіаторів руйнують і порушують комунікаційні шляхи, необхідні для підтримки та функціонування. Нейрозапалення виникає та генерується через безперервну петлю зворотного зв’язку та досягає хронічного стану в мозку.
Ми також дізналися, що кетонові тіла можуть посилювати антиоксидантну здатність мозку прямо чи опосередковано. І якщо це так, чи припинилися переваги кетогенної дієти? Якби це було «все», кетогенна дієта могла б запропонувати нейродегенеративний процес у мозку, такий як хвороба Альцгеймера, хіба цього було б недостатньо? Хіба ми не відчуємо таке полегшення, якщо знайдемо щось, що допоможе покращити всі ці механізми захворювання?
Ми б! І ми є! Але це не єдині способи, якими кетогенна дієта допомагає боротися із запаленням нейронів. На цьому допис у блозі можна зупинити. Але я дуже хочу, щоб ви зрозуміли безліч плейотропних ефектів, які кетогенна дієта має на здоров’я мозку, щоб я нарешті міг усім донести до голови, що у нас немає ліків, які б робили хоча б частку цього!
Приборкання мікроглії: Небачена неврологічна користь кетогенної дієти
Як обговорювалося раніше, мікрогліальні клітини відіграють вирішальну роль у нейрозапаленні.
Нейрозапалення пов’язане з активацією мікроглії та підвищеним вивільненням факторів запалення, таких як фактор некрозу пухлин (TNF), інтерлейкіни (IL-1β, IL-6) та вільні радикали, що може призвести до прогресуючої дисфункції або смерті клітин у мозку.
П’єтжак, Д., Касперек, К., Рекавек, П., та Пьонтковська-Хміль, І. (2022). Терапевтична роль кетогенної дієти при неврологічних розладах. Поживні речовини, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Кето: головний регулятор шляхів запалення
Існує багато різних механізмів, за допомогою яких кетогенна дієта бореться із запаленням, і її вплив як молекулярне сигнальне тіло на різні шляхи запалення є справді одним із найбільш вражаючих з усіх!
Вплив кетогенної дієти на запалення NLRP3
По-перше, BHB (одне з тих кетонових тіл, які утворюються на кетогенній дієті) пригнічує те, що називається інфламмасомою NLRP3. Це білковий комплекс, який відіграє вирішальну роль у вродженій імунній відповіді та запаленні. Коли він активується мікроглією та іншими типами клітин, він викликає вивільнення прозапальних цитокінів, таких як IL-1β та IL-18, які сприяють запальним процесам в організмі.
Кетогенні дієти відіграють певну роль у гальмуванні цього процесу. Інгібуючи інфламмасому NLRP3, BHB допомагає зменшити вивільнення прозапальних цитокінів і послабити запальну відповідь.
Було зроблено висновок, що KD інгібував запальну відповідь ОА через інфламмасому NLRP3, таким чином захищаючи суглобовий хрящ. Інфламмасома - це білковий комплекс, який знаходиться в цитоплазмі, і він бере участь у регуляції запальної відповіді.
Конг, Г., Ван, Дж., Лі, Р., Хуан, З., і Ван, Л. (2022). Кетогенна дієта полегшує запалення шляхом пригнічення запалення NLRP3 при остеоартриті. Дослідження та лікування артриту, 24(1), 113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0
BHB може інгібувати інфламмасому NLRP3 кількома механізмами. Він пригнічує збірку інфламмасомного комплексу NLRP3, запобігаючи його активації. Він пригнічує вироблення прозапальних цитокінів, таких як IL-1β, зменшуючи активацію інфламасоми. І він може модулювати активність фактора транскрипції NF-κB, який регулює експресію генів, залучених до запалення.
Давайте прочитаємо останнє речення ще раз. Він регулює експресію генів, які беруть участь у запаленні. Покажіть мені фармацевтичний препарат від хвороби Альцгеймера, який успішно справляється з цим.
Кетогенні ключі до HCA2
Ще одна роль, яку відіграє бета-гідроксибутират (BHB), кетон, який виробляється під час кетогенної дієти, полягає в його взаємодії з рецептором гідроксикарбонової кислоти 2 (HCA2) або G-білковим рецептором 109A (GPR109A). Це кетонове тіло зв’язує та активує HCA2 і посилає сигнал всередині клітини, щоб зменшити запалення.
Тепер поговоримо про простагландини. Простагландини - це хімічні речовини в нашому організмі, які відіграють важливу роль у запаленні. Вони діють як месенджери, які несуть сигнали до клітин, сповіщаючи їх про запалення. BHB знижує вироблення цих простагландинів. Коли BHB активує HCA2, він посилає сигнал клітинам припинити надсилання цих запальних текстових повідомлень. Іншими словами, BHB діє як кнопка «відключення звуку» для клітин, не даючи їм видавати занадто багато повідомлень, які сприяють запаленню.
Зменшуючи вироблення простагландинів і пригнічуючи запальну реакцію, BHB допомагає контролювати запалення в організмі. Це один із способів, як кетогенна дієта зі збільшеним виробленням BHB може мати протизапальну дію.
Кетогенна дієта: трансформатор кишково-мозкової осі для боротьби із запаленням
Вважається, що мікробіом кишечника впливає на прогресування хвороби Альцгеймера. Вважається, що це відбувається за рахунок мікробіомного виробництва метаболітів, впливу на нейротрансмітери, модуляції імунної системи та запалення, а також потенційного впливу на цілісність гематоенцефалічного бар’єру (ГЕБ).
Роль кишкової мікробіоти та GMBA [кишкова мікробіота-мозок] у AD є надзвичайно важливою. Склад кишкових бактерій різко впливає на будь-який віковий неврологічний розлад, такий як AD, і розлади настрою.
Варезі, А., П’єрелла, Е., Ромео, М., Піччіні, Г.Б., Альфано, К., Бйорклунд, Г., Оппонг, А., Річевуті, Г., Еспозіто, К., Чірумболо, С. та Паскаль, А. (2022). Потенційна роль мікробіоти кишечника в хворобі Альцгеймера: від діагностики до лікування. Живильні речовини, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668
Кетогенна дієта призводить до значних змін у мікробіомі кишечника. Він сприяє росту корисних бактерій, одночасно зменшуючи кількість потенційно шкідливих мікробів. Встановлено, що ця зміна мікробного складу глибоко впливає на функцію мозку та запалення через кишково-мозкову вісь.
чому Оскільки мікробіом кишечника виробляє різні метаболіти та сигнальні молекули, які можуть взаємодіяти з нервовою системою. Ці молекули можуть безпосередньо впливати на роботу мозку та модулювати запальні процеси. Здатність кетогенної дієти зменшувати запалення може бути опосередкована, принаймні частково, її впливом на мікробіоту кишечника. Це лише ще один механізм, за допомогою якого кетогенна дієта допомагає боротися з нейрозапаленням і модулює ще один основний хворобливий процес, який спостерігається при деменції Альцгеймера.
Чому б нам не використати втручання, яке сприяє більш здоровому запальному стану в мозку в тих, хто страждає від нейродегенеративного процесу, такого як хвороба Альцгеймера?
Склад мікробіоти може впливати на розвиток, а також на гальмування прогресування захворювання, і може представляти іншу потенційну терапевтичну стратегію для неврологічних розладів.
П’єтжак, Д., Касперек, К., Рекавек, П., та Пьонтковська-Хміль, І. (2022). Терапевтична роль кетогенної дієти при неврологічних розладах. Живильні речовини, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Якщо ви хочете зрозуміти вплив кетогенної дієти на деякі інші фактори, пов’язані з мікробіомом, які обговорюються в цьому розділі, перегляньте додаткові статті нижче, перш ніж переходити до висновку.
На завершення: хвороба Альцгеймера та незамінна роль кетогенної дієти
То чи кетогенна дієта виправить усі основні патологічні механізми, які є частиною когнітивного зниження ваших близьких (або вашого)? Можливо. Але, можливо, ні. Якщо окислювальний стрес додатково спричинений вмістом важких металів, впливом токсичності цвілі, прихованими інфекціями чи рядом інших факторів, вам, ймовірно, знадобиться або знадобиться додаткова допомога. Прогресування захворювання може бути спричинено недостатнім або дефіцитним рівнем важливих мікроелементів, необхідних мітохондріям для процвітання.
Існують різні рушійні фактори для хвороби Альцгеймера та різні фенотипи. Мета цієї статті полягає не в тому, щоб сперечатися чи обговорювати, чи кетогенна дієта виправить усі основні патологічні механізми, які є частиною конкретного прогресування хвороби.
Суть і мета цієї статті полягає в тому, щоб вказати вам, що кетогенна дієта є найбільш повним і нейропротекторним варіантом лікування, який у нас є. Щоб ефективно донести до вас, що якщо щось може зупинити або уповільнити прогресування хвороби Альцгеймера за допомогою багатьох взаємодоповнюючих механізмів, то це, відверто кажучи, кетогенна дієта.
І, нарешті, ця стаття була написана, щоб, сподіваємося, розвіяти помилкове уявлення про те, що лікування, призначене вашим неврологом, є єдиним способом боротьби з тим, що неправильно зображується як жахливий і незворотний прогноз. Я не впевнений, що це так, коли ці основні фактори, описані в цій публікації, мають доступ до потужного втручання, такого як кетогенна дієта. Принаймні, у багатьох випадках я думаю, що уповільнення прогресування можливе.
Не сидіть склавши руки, чекаючи, поки медичні працівники надолужать темпи наукових відкриттів, поки ваш мозок або ваша близька людина продовжує нейродегенерувати до точки неповернення.
Ви можете співпрацювати з дієтологом або дієтологом, які пройшли кетогенну підготовку, щоб допомогти їм (або собі). Якщо у вас раннє легке когнітивне порушення (MCI) або хвороба Альцгеймера на пізній стадії та ви маєте підтримку опікуна, ви можете знайти підтримку та користь у моя онлайн програма.
Незалежно від того, куди ви вирішили звернутися за допомогою, не чекайте.
Я тут, щоб сказати вам, що ніхто не збирається рятувати вас чи ваших близьких із пасти деменції. Запровадження кетогенної дієти є здійсненним, і існує така велика підтримка.
Я посилаю тобі любов у твій шлях.
Якщо ви шукаєте інформацію про екзогенні кетони, вам можуть бути корисні наступні статті.
посилання
Achanta, LB, & Rae, CD (2017). β-Гідроксибутират в мозку: одна молекула, кілька механізмів. Нейрохімічні дослідження, 42(1), 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Алмулла, А.Ф., Супасіттумронг, Т., Амрапала, А., Тунвірачайсакул, К., Джаліл, А.-ККА, Оксенкруг, Г., Аль-Хакейм, Х.К., і Мейс, М. (2022). Триптофановий катаболіт або кінуреніновий шлях при хворобі Альцгеймера: систематичний огляд і мета-аналіз. Журнал хвороби Альцгеймера, 88(4), 1325-1339. https://doi.org/10.3233/JAD-220295
Altayyar, M., Nasser, JA, Thomopoulos, D., & Bruneau, M. (2022). Вплив фізіологічного кетозу на когнітивний мозок: огляд розповіді. Живильні речовини, 14(3), стаття 3. https://doi.org/10.3390/nu14030513
Алвес Ф., Каліновський П. та Ейтон С. (2023). Прискорена втрата об’єму мозку, спричинена анти-β-амілоїдними препаратами: систематичний огляд і мета-аналіз. Неврологія, 100(20), e2114 – e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
Симптоми хвороби Альцгеймера: зміни мозку. (nd). Отримано 21 травня 2023 року з https://www.healthline.com/health-news/can-alzheimers-be-detected-30-years-before-it-appears
Ardanaz, CG, Ramírez, MJ, & Solas, M. (2022). Метаболічні зміни мозку при хворобі Альцгеймера. Міжнародний журнал молекулярних наук, 23(7), стаття 7. https://doi.org/10.3390/ijms23073785
Bohnen, JLB, Albin, RL, & Bohnen, NI (2023). Кетогенні втручання при легких когнітивних порушеннях, хворобі Альцгеймера та хворобі Паркінсона: систематичний огляд і критична оцінка. Межі в неврології, 14, 1123290. https://doi.org/10.3389/fneur.2023.1123290
Костянтіні Л.С., Барр Л.Дж., Фогель Дж.Л. та Хендерсон С.Т. (2008). Гіпометаболізм як терапевтична мішень при хворобі Альцгеймера. BMC Neuroscience, 9(Додаток 2), S16. https://doi.org/10.1186/1471-2202-9-S2-S16
Крото Е., Кастеллано, Каліфорнія, Фортьє, М., Бокті, К., Фулоп, Т., Паке, Н., і Куннен, SC (2018). Перехресне порівняння обміну глюкози та кетонів у мозку у когнітивно здорових людей похилого віку, легких когнітивних порушень та ранньої хвороби Альцгеймера. Експериментальна геронтологія, 107, 18-26. https://doi.org/10.1016/j.exger.2017.07.004
Каллінгфорд, TE (2004). Кетогенна дієта; жирні кислоти, рецептори, що активуються жирними кислотами, і неврологічні розлади. Простагландини, лейкотрієни та незамінні жирні кислоти, 70(3), 253-264. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.09.008
Каннан, С., Нюгент, С., Рой, М., Куршн-Лойєр, А., Крото, Е., Трамбле, С., Кастеллано, А., Піффрі, Ф., Бокті, К., Паке, Н. ., Бегдурі, Х., Бентуркіа, М., Туркотт, Е., Аллард, М., Барбергер-Гато, П., Фулоп, Т., і Рапопорт, С. (2011). МЕТАБОЛІЗМ ПАЛИВА В МОЗКУ, СТАРІННЯ ТА ХВОРОБА АЛЬЦГЕЙМЕРА. Харчування (Бербанк, округ Лос-Анджелес, Каліфорнія), 27(1), 3-20. https://doi.org/10.1016/j.nut.2010.07.021
Dilliraj, LN, Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Clement, J., Giovannini, P., Trapella, C., Narducci, M., & Rizzo, R. (2022). Еволюція кетозу: потенційний вплив на клінічні умови. Живильні речовини, 14(17), стаття 17. https://doi.org/10.3390/nu14173613
Гано, Л. Б., Патель, М., і Ро, Дж. М. (2014). Кетогенні дієти, мітохондрії та неврологічні захворювання. Журнал ліпідних досліджень, 55(11), 2211-2228. https://doi.org/10.1194/jlr.R048975
Гомора-Гарсія Дж. К., Монтіель Т., Хюттенраух М., Сальсідо-Гомес А., Гарсія-Веласкес Л., Раміро-Кортес Ю., Гомора Дж. К., Кастро-Обрегон С. та Массьє , Л. (2023). Вплив кетонового тіла, D-β-гідроксибутирату, на опосередковану Sirtuin2 регуляцію мітохондріального контролю якості та аутофагічно-лізосомальний шлях. Клітини, 12(3), стаття 3. https://doi.org/10.3390/cells12030486
Граматікопулу, М. Г., Гуліс, Д. Г., Гкіурас, К., Теодорідіс, X., Гкускоу, К. К., Євангеліу, А., Дардіотіс, Е., і Богданос, Д. П. (2020). До кето чи ні до кето? Систематичний огляд рандомізованих контрольованих досліджень, що оцінюють вплив кетогенної терапії на хворобу Альцгеймера. Успіхи в харчуванні, 11(6), 1583-1602. https://doi.org/10.1093/advances/nmaa073
Джаррет С.Г., Мілдер Дж.Б., Лян Л.-П. і Патель М. (2008). Кетогенна дієта підвищує рівень мітохондріального глутатіону. Журнал нейрохімії, 106(3), 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z., & Wang, Z. (2022). Вплив кетогенної дієти на нейрозапалення при нейродегенеративних захворюваннях. Старіння та хвороби, 13(4), 1146. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217
Калані, К., Чатурведі, П., Чатурведі, П., Кумар Верма, В., Лал, Н., Авасті, С.К., і Калані, А. (2023). Мітохондріальні механізми при хворобі Альцгеймера: пошуки терапевтичних засобів. Відкриття наркотиків сьогодні, 28(5), 103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
Kashiwaya, Y., Takeshima, T., Mori, N., Nakashima, K., Clarke, K., & Veech, RL (2000). D-β-гідроксибутират захищає нейрони в моделях хвороб Альцгеймера та Паркінсона. Праці Національної академії наук, 97(10), 5440-5444. https://doi.org/10.1073/pnas.97.10.5440
Кетогенна дієта полегшує когнітивні порушення та нейрозапалення в мишачій моделі хвороби Альцгеймера—Xu—2022—CNS Neuroscience & Therapeutics—Wiley Online Library. (nd). Отримано 24 травня 2023 року з https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cns.13779
Ко С., Дюпюї Н. та Овін С. (2020). Кетогенна дієта і нейрозапалення. Дослідження епілепсії, 167, 106454. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2020.106454
Конг, Г., Ван, Дж., Лі, Р., Хуан, З., і Ван, Л. (2022). Кетогенна дієта полегшує запалення шляхом пригнічення запалення NLRP3 при остеоартриті. Дослідження та лікування артриту, 24, 113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0
Кумар, А., Шарма, М., Су, Ю., Сінгх, С., Хсу, Ф.-К., Нет, Б.Дж., Регістр, Т.К., Бленноу, К., Зеттерберг, Х., Крафт, С. & Deep, G. (2022). Маленькі позаклітинні везикули в плазмі виявляють молекулярні ефекти модифікованої середземноморської кетогенної дієти в учасників з легкими когнітивними порушеннями. Мозкові комунікації, 4(6), fcac262. https://doi.org/10.1093/braincomms/fcac262
Lilamand, M., Mouton-Liger, F., & Paquet, C. (2021). Кетогенна дієта при хворобі Альцгеймера: оновлений огляд. Сучасна думка щодо клінічного харчування та метаболічного догляду, Опублікувати перед друком. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000759
Макдональд Р., Барнс К., Гастінгс К. та Мортібойз Х. (2018). Мітохондріальні аномалії при хворобі Паркінсона та Альцгеймера: чи можна терапевтично впливати на мітохондрії? Транзакції біохімічного товариства, 46(4), 891-909. https://doi.org/10.1042/BST20170501
Менцелу, М.; Даканаліс, А.; Васіос, Г.К.; Гіалелі, М.; Пападопулу, SK; Giaginis, C. Зв’язок кетогенної дієти з нейродегенеративними та психіатричними захворюваннями: загальний огляд від фундаментальних досліджень до клінічної практики. Живильні речовини 2023, 15, 2270. https://doi.org/10.3390/nu15102270
Мілдер Дж. та Патель М. (2012). Модуляція окисного стресу та функції мітохондрій за допомогою кетогенної дієти. Дослідження епілепсії, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
Мітохондріальна дисфункція при патологіях людини | DIGITAL.CSIC. (nd). Отримано 24 травня 2023 року з https://digital.csic.es/handle/10261/152309
Муракамі, М., і Тоньїні, П. (2022). Молекулярні механізми, що лежать в основі біоактивних властивостей кетогенної дієти. Живильні речовини, 14(4), стаття 4. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Наполітано А., Лонго Д., Лучіньяні М., Пасквіні Л., Россі-Еспаньє МС, Лучіньяні Г., Майорана А., Еліа Д., Де Лісо П., Діонісі-Вічі , C., & Cusmai, R. (2020). Кетогенна дієта підвищує рівень глутатіону in vivo у пацієнтів з епілепсією. метаболіти, 10(12), стаття 12. https://doi.org/10.3390/metabo10120504
Pflanz, NC, Daszkowski, AW, James, KA, & Mihic, SJ (2019). Модуляція кетоновими тілами ліганд-керованих іонних каналів. Нейрофармакологія, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
П'єтжак, Д., Касперек, К., Рекавек, П., і Пьонтковська-Хміль, І. (2022a). Терапевтична роль кетогенної дієти при неврологічних розладах. Живильні речовини, 14(9), стаття 9. https://doi.org/10.3390/nu14091952
П'єтжак, Д., Касперек, К., Рекавек, П., & Піантковська-Хміль, І. (2022b). Терапевтична роль кетогенної дієти при неврологічних розладах. Живильні речовини, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Раулін А.-К., Досс С.В., Тротьє З.А., Ікезу Т.К., Бу Г. та Лю К.-К. (2022). ApoE при хворобі Альцгеймера: патофізіологія та терапевтичні стратегії. Молекулярна нейродегенерація, 17(1), 72. https://doi.org/10.1186/s13024-022-00574-4
Ро, Дж., Стафстром, К. (2012). Кетогенна дієта як парадигма лікування різноманітних неврологічних розладів. Межі фармакології, 3. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2012.00059
Рибарич, С. (2023). Виявлення раннього когнітивного зниження при хворобі Альцгеймера за допомогою синаптичної структурної та функціональної оцінки мозку. Біопрепарати, 11(2), стаття 2. https://doi.org/10.3390/biomedicines11020355
Шайн, М., і Крейсль, В. К. (2017). Нейрозапалення при нейродегенеративних розладах — огляд. Поточні звіти з неврології та нейронауки, 17(3), 25. https://doi.org/10.1007/s11910-017-0733-2
Sharma, C., & Kim, SR (2021). Зв'язок окислювального стресу та протеїнопатії при хворобі Альцгеймера. Антиоксиданти, 10(8), стаття 8. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Шимшек, Х., і Учар, А. (2022). Чи є кетогенна дієта ліками від хвороби Альцгеймера чи легких когнітивних розладів?: опис рандомізованих контрольованих досліджень. Досягнення геронтології, 12(2), 200-208. https://doi.org/10.1134/S2079057022020175
Симункова, М., Альвасель, Ш., Альхазза, І. М., Йомова, К., Коллар, В., Руско, М., і Валко, М. (2019). Управління окисним стресом та іншими патологіями при хворобі Альцгеймера. Архів токсикології, 93(9), 2491-2513. https://doi.org/10.1007/s00204-019-02538-y
Шрідхаран Б. та Лі М.-Дж. (2022). Кетогенна дієта: багатообіцяюча нейропротекторна композиція для лікування хвороби Альцгеймера та її патологічних механізмів. Сучасна молекулярна медицина, 22(7), 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
Strope, TA, & Wilkins, HM (2023). Білок-попередник амілоїду та мітохондрії. Сучасна думка з невробіології, 78, 102651. https://doi.org/10.1016/j.conb.2022.102651
Тхакур С., Дапола Р., Сарма П., Медхі Б. та Редді Д.Х. (2023). Нейрозапалення при хворобі Альцгеймера: поточний прогрес у молекулярній сигналізації та терапії. Запалення, 46(1), 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
Варезі, А., П’єрелла, Е., Ромео, М., Піччіні, Г.Б., Альфано, К., Бйорклунд, Г., Оппонг, А., Річевуті, Г., Еспозіто, К., Чірумболо, С. та Паскаль, А. (2022). Потенційна роль мікробіоти кишечника в хворобі Альцгеймера: від діагностики до лікування. Живильні речовини, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668
Спосіб життя та стратегії профілактики судинної деменції — ProQuest. (nd). Отримано 27 січня 2022 року з https://www.proquest.com/openview/44d6b91873db89a2ab8b1fbe2145c306/1?pq-origsite=gscholar&cbl=18750&diss=y
Wang, J.-H., Guo, L., Wang, S., Yu, N.-W., & Guo, F.-Q. (2022). Потенційні фармакологічні механізми β-гідроксибутирату для покращення когнітивних функцій. Актуальна думка в фармакології, 62, 15-22. https://doi.org/10.1016/j.coph.2021.10.005
Уоррен, CE, Сайто, ER, і Бікман, BT (nd). Кетогенна дієта покращує мітохондріальну ефективність гіпокампа. 2.
Сюй, Ю., Чжен, Ф., Чжун, К., і Чжу, Ю. (2023). Кетогенна дієта як перспективне немедикаментозне втручання при хворобі Альцгеймера: механізми та клінічні наслідки. Журнал хвороби Альцгеймера, 92(4), 1173-1198. https://doi.org/10.3233/JAD-230002
Яссін, Х.Н., Селф, В., Керман, Б.Е., Сантоні, Г., Навалпур Шанмугам, Н., Абдулла, Л., Голден, Л.Р., Фонтех, А.Н., Гаррінгтон, М.Г., Графф, Дж., Гібсон, Дж.Е., Каларія, Р., Лучсінгер, Д.А., Фельдман, Х.Х., Свердлоу, Р.Х., Джонсон, Л.А., Альбенсі, Б.К., Злокович, Б.В., Танзі, Р., … Боумен, Г.Л. (2023). Метаболізм харчування та церебральна біоенергетика при хворобі Альцгеймера та пов’язаних з нею деменціях. Альцгеймера та деменції, 19(3), 1041-1066. https://doi.org/10.1002/alz.12845
Інь, Дж. Х., Маалуф, М., Хан, П., Чжао, М., Гао, М., Дхаршаун, Т., Раян, К., Уайтлег, Дж., Ву, Дж., Айзенберг, Д., Рейман , EM, Швейцер, FE, & Shi, J. (2016). Кетони блокують надходження амілоїду та покращують пізнання в моделі Альцгеймера. Нейробиология старіння, 39, 25-37. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.018
Юнес Л., Альберт М., Могекар А., Солдан А., Петігрю К. та Міллер М.І. (2019). Визначення точок зміни в біомаркерах під час доклінічної фази хвороби Альцгеймера. Межі в старінні нейронауки, 11. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2019.00074
Юдкофф М., Дайхін Ю., Ніссім І., Лазаров А. та Ніссім І. (2004). Кетогенна дієта, метаболізм глутамату мозку та контроль судом. Простагландини, лейкотрієни та незамінні жирні кислоти, 70(3), 277-285. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.07.005
Чжу Х., Бі Д., Чжан Ю., Конг Ч., Ду Дж., Ву X., Вей К. і Цінь Х. (2022). Кетогенна дієта при захворюваннях людини: основні механізми та потенціал для клінічних реалізацій. Передача сигналу та таргетна терапія, 7(1), стаття 1. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w